Replimune Group, Inc.は、2026年3月31日に終了した会計年度の年次報告書で、主力の腫瘍溶解性免疫療法候補であるRP1（vusolimogene oderparepvec）について、重要で未解決の規制対応の進展を投資家に報告しました。 同社にとって最も重要な最近の動きは、過去に抗PD-1を含む治療を受けた進行メラノーマの成人患者を対象に、RP1とBristol Myers Squibbの抗PD-1療法nivolumabを併用する治療について、米国でのaccelerated approval取得を引き続き目指していることです。 Replimuneにとって、規制上のタイムラインが中心的な課題となっています。同社は2024年11月、RP1とnivolumabの併用について最初のBiologics License Application（BLA）を提出し、FDAは同じ治療対象でBreakthrough Therapy指定を付与しました。FDAはこの申請をpriority reviewとして受理し、2025年7月22日をPDUFA目標日としました。 しかし、2025年7月21日、FDAはComplete Response Letter（CRL）を発行し、現在の形では申請を承認できないとしました。Replimuneによると、FDAは、IGNYTE試験が有効性の実質的証拠を提供する十分かつ適切に管理された臨床試験とはみなされないと述べました。これには構成要素の寄与に関する点も含まれます。また、患者集団の不均一性により、試験を適切に解釈できないとも指摘しました。 その後、ReplimuneはType A meetingのプロセスを通じてFDAの懸念に対応しようとしました。同社は2025年9月2日、CRLへの回答を含むbriefing bookを提出した後、Type A meetingが予定されたと発表しました。この資料には、患者集団、PD-1抵抗性の基準、構成要素の寄与を裏付けるための文献の利用、BLAデータからの追加解析、Phase 3 confirmatory trial designに関するコメントなど、過去の合意事項が含まれていました。 Type A meetingは2025年9月16日に実施されました。Replimuneは2025年9月18日、FDAからのフィードバックを評価中であり、accelerated approvalに基づく今後の道筋はまだ決定していないと述べました。 同社はフィードバックと会議議事録を検討した後、2025年10月9日にBLAを再提出しました。FDAは2025年10月20日にこの再提出を受理し、最初のCRLに対するcomplete responseとみなし、Class 2 resubmissionのスケジュールに基づき、2026年4月10日を目標アクション日としました。 2026年4月10日、FDAはRP1のBLAに対して2回目のCRLを発行しました。Replimuneは、2回目のCRLでは、同社が受理済みの再提出を通じて対応済みと考えていた1回目のCRLの論点が繰り返されたと述べました。また、同社が2025年9月のType A meetingでFDAが示したと理解していた立場が覆されたとも述べました。 その後、同社は2026年5月29日、FDAとの協力的なやり取りを経て、BLAの再提出と再検討に向けた道筋についてFDAと一致したと発表しました。2026年6月26日、Replimuneは、FDAが最新のBLA再提出をClass 1 resubmissionとして受理し、新たなアクション日を2026年8月2日に設定したと述べました。FDAはまた、2026年7月下旬にadvisory committee meetingを開催するとしました。 この提出書類は、この規制上の結果がReplimuneにとって戦略的に重要であることを明確にしています。同社は、再提出されたBLAからRP1とnivolumabの併用についてaccelerated approvalを取得できなければ、この適応症でのRP1の開発を継続できない可能性があり、場合によってはRP1全体の開発継続も難しくなる可能性があると警告しています。その場合、再編計画を実施し、RPxポートフォリオおよび会社全体の優先順位を見直す必要が生じる可能性があります。 この申請は、Bristol Myers Squibbとの協力の下で実施された複数コホートの臨床試験であるIGNYTE試験によって裏付けられています。この提携の下で、BMSはReplimuneに対し、nivolumabの非独占的かつロイヤルティ不要のライセンスを付与し、RP1との併用に使用するため同薬を無償で供給しています。 登録申請を目的とした主要なPhase 2拡大コホートには、抗PD-1治療後に効果が得られなかった皮膚メラノーマ患者140人が登録されました。Replimuneによると、患者の48.6%がstage IVM1b/c/d disease、65.7%がprimary anti-PD-1 resistance、56.4%がPD-L1 negative、46.4%が過去にanti-PD-1とanti-CTLA-4 therapyの両方を受けていました。確認済みのoverall response rateは32.9%で、そのうちcomplete response rateは15.0%でした。Median duration of responseは33.7カ月で、1年および2年時点のoverall survival ratesはそれぞれ75.3%と63.3%でした。 Replimuneはまた、2026年5月にAmerican Society of Clinical Oncology annual meetingで発表された長期データも強調しました。IGNYTEからの3年ランドマークoverall survival解析では、RP1とnivolumabの併用により、抗PD-1治療後に効果が得られなかった進行メラノーマ患者でmedian overall survivalが32.9カ月となりました。3年時点で、治療を受けた全患者の47.8%が生存しており、奏効した患者では生存率が83.5%に上昇しました。同社は、この併用療法が引き続き良好で管理可能な安全性プロファイルを示しており、主にGrade 1–2の全身性副作用で、Grade 5 eventsはなく、新たな安全性シグナルも認められなかったと述べました。 BLA以外では、Replimuneは、抗PD-1治療後に効果が得られなかったメラノーマを対象とする2群ランダム化Phase 3試験であるIGNYTE-3（I-3）で、患者登録を継続していると報告しました。この試験では、医師選択治療を比較対照群として使用しています。同社によると、FDAは2025年9月のType A meeting議事録で、Opdualagとして販売されているnivolumab plus relatlimabが許容可能な比較対照となり得ると以前に示していましたが、Replimuneは、FDAが2回目のCRLでその立場を後退させたと考えています。同社は、I-3試験の今後の進め方についてFDAと引き続き協議する予定だと述べました。 年次報告書では、その他のRP1開発プログラムについても更新されています。IGNYの非メラノーマ皮膚がんコホートでは、